Nel corso del medioevo gli abitanti dell'area attorno al bosco si riunirono nel piccolo villaggio di S. Pupa, sullo sperone roccioso, Poggio della Torre. Nel 1290 l'archiospedale romano del S. Spirito (il Pio Istituto) acquistò dai prefetti di Vico l'intera area manziate, facendone un suo feudo.
Verso la metà del '400 S. Pupa fu distrutta, forse da Everso degli Anguillara. Cento anni dopo il S.Spirito accolse in zona un discreto numero di "capannari", boscaioli e contadini che scendevano a lavorare soprattutto dall'Umbria, dalla Toscana e dalle Marche. Nacque così l'odierna Manziana, che prese il nome dal vicino bosco, nome derivato - per tramite dei Romani - da quello della divinità Manturna.
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